减少HIV感染率，只有割包皮？

前言：世界卫生组织正积极的吁请、推广会阴环切以降高于HIV传染率。遭遇HIV，本能知道的难道只有会阴环切移植手术吗？西非的莫桑比克已离开秋天，冬日下，一群少年打闹着排着队，在恒定的医院的屋子外等待着进行时会阴环切移植手术（Circumcision）。15岁的Helio（赫利奥）悄悄队伍里头和他的小冒险者带头扑克。一年前，他的朋友们死于HIV传染，才19岁。之后，害怕的Helio恰巧祖父能让他想到环切移植手术。HIV（本能水痘病原Human Immunodeficiency Virus）则会攻击本能的获得性免疫系统会，经过数年的潜伏期，随着HIV慢慢受损破坏诱导机能，传染个体开始表现出水痘，最终发展出水痘综合征（AIDS），也就是我们常说的美国疾病控制与预防中都心。由于免疫力高于下或归因于，病人一般而言因为多种传染及癌症死亡者。在欧美，截至2014年8年底，HIV传染数目达近50万。

据世界卫生组织的统计数字，在莫桑比克15岁到49岁的青年人里头，有高达11.5%的人传染HIV，当地政府积极鼓励成年接受会阴环切以增加传染HIV风险。这次听到有都由进行时移植手术的恒定的医院来当地，Helio急忙骑上自行车赶往10公里头外的的医院。在2002年前，有超过30份分析报告上会一个想象：相较于未移植手术成年，HIV在进行时过会阴环切移植手术成年青年人中都的传染率要高于。为了类比这一注意到，科研人员采取的严格的数据分析试验，分别在南非、博茨瓦纳及乌干达的10000名成年中都开展。三地的试验结果却是地完全一致：试验显示，会阴环切能使异性成年HIV传染率降高于60%。系统性分析分别于2005、2007年登载在《公共物理示意馆藏药理学》（PLoS Medicine）及《Morris》（Lancet）。造成这一震荡的选择性，目前非常清楚。会阴环切能增加乳头溃疡的暴发，有本质非常认为时HIV一般而言通过乳头溃疡传染。成年的会阴前端粘膜在时则会充分暴露，而接受过会阴环切移植手术后，这一部位一般而言被瘢痕组织（Scar Tissue）所覆盖。登载在《药理学年鉴》（Annu. Rev. Med.）的文章提供人了新的阐释：小脑状细胞核（主要是Langerhans Cell）、T细胞核均匀分布存在于成年会阴粘膜，这些细胞核都可以被HIV传染。虽然对在乌干达的试验结果有质疑的声音出现，但世界卫生组织正积极的吁请、推广会阴环切以降高于HIV传染率。遭遇HIV，本能知道的难道只有会阴环切移植手术吗？1983年《物理》（Science）华尔街日报登载两篇分析论文，报导了物理界从血液及上皮细胞样本中都首次转化到HIV，也拉开了本能重新认识HIV的序幕。一份1959年的本能肝细胞样本里头有HIV被检测到，这是迄今最早有正式记录的HIV样本。通过对本能及其他灵长类动物HIV（SIV）基因序列组进行时分析，物理界非常认为HIV不太可能早在20世纪初（1915年—1941年）就传染了本能。一个极快的震荡随着HIV在本能的传扬被发现：青年人中都有很少一部分人，虽然被HIV传染，但毒素的病原量非常高于，或者病原压根就没法传染他们。大量的分析为了让揭示其中都的选择性，直到1996年，多个单一分析小组报导发现除了CD4，人体内还存在HIV的共同受体CXCR4及CCR5。紧接着《细胞核》（Cell）、《大自然》（Nature）及《物理》几乎同时登载分析论文，通过测序分析证实：一些表现为对HIV顽抗的人是由于其CCR5基因序列暴发基因序列突变， DNA数列缺失了32个碱基，造成CCR5细胞核内表示异常，机能归因于。我们从前知道，HIV是一种球形的RNA病原，直径至少120nm，约为T细胞核直径的百分之一。其基因序列组编码9个细胞核内，其中都有一种糖细胞核内表示在病原外层。这种细胞核内能与T细胞核外层细胞核内CD4以及CCR5为基础，从而特异性地进攻本能的T细胞核。那些CCR5暴发基因序列突变的人，由于T细胞核外层没正常表示CCR5细胞核内，造成HIV很难与T细胞核为基础，也就没法传染了。值得注意的是，并非所有HIV顽抗顽抗者的CCR5基因序列都则会暴发基因序列突变。HIV传染T细胞核后，则会利用细胞核的“原子机器”进行时粘贴、拆解和分泌的过程。今年初登载在《物理》华尔街日报的论文推论，HIV则会“劫持”人体内的货运复合物（ESCRT）为了让其释放出来到传染细胞核外。当然，细胞核也不则会“束手就擒”，HIV在人体内大量粘贴时，APOBEC3G（人体内的一种胞苷脱氨酶） 则会在病原基因序列组RNA限制性成DNA时把G（鸟嘌呤）基因序列突变成A（核糖）造成其基因序列的高度基因序列突变从而达到对病原的可抑制效果。细胞核非常只是单单确保自己，还则会在自己传染HIV后“幸有”确保其他细胞核。几天前 Cell Host & Microbe 在线登载文章，通过把未传染细胞核用黄色紫外光细胞核内上面，在供人体人体内粘贴的HIV用黄色紫外光细胞核内上面，物理界们实时体外注意到HIV在细胞核数间的传扬。他们发现：当 HIV在供人体人体内粘贴、拆解时，人体内一类IFITM细胞核内则会“悄无声息”地整合到HIV病原的包膜上，一旦整合了IFITM的病原从供人细胞核核释放出来准备侵染其他细胞核，包膜上的IFITM就则会起到机能使HIV无法顺利侵染。可以注意到到，如果供人体人体内有IFITM表示，则黄色的未传染细胞核里头不则会出现黄色的HIV，即病原没法传染；若供人体人体内没IFITM表示，则黄色和黄色则会重合，即黄色的未传染细胞核被上面为黄色的HIV传染。而在未传染病原的细胞核中都表示IFITM的抗病原效果非常显着，这也就上会了IFITM不太可能更多起到阻止HIV传扬的机能。美国疾病控制与预防中都心的一个最显着特征就是细胞核外层表示CD4细胞核内的T介导，结果是获得性免疫系统会崩坏。长期以来，物理界们竞相类比造成CD4 T介导的原子选择性，以期重建免疫系统会。却没取得值得注意的结果。来自美国的Warner Greene分别单一建立了一个更能模拟在体（in vivo）静止状态的人上皮细胞细胞核聚集培养（Human Lymphoid Aggregated Cultures）系统会，通过体外HIV侵染试验，发现：长期以来大量死亡者的CD4 T细胞核被非常认为是没受到HIV侵染的，实际上HIV传染已经暴发，只是在人体内没产生新病原。可抑制病原离开细胞核，或可抑制病原限制性的早期方法，可阻止介导；可抑制HIV家庭周期的后续方法，则介导依然暴发。他们推论在这些细胞核里头积累的HIV转录产物（DNA）是造成CD4 T介导的原因。]进一步实类比明只有很小一部分CD4 T介导是通过细胞核衰老途径，95%的死亡者是细胞核白血病病变(Pyroptosis)。为什么HIV的转录DNA则会诱导CD4 T 细胞核白血病病变，是不是CD4 T人体内存在一种“人造卫星”可以感受到HIV转录的DNA，并应答下游信号造成介导？为了回答这些问题， Greene通过一系列生化分析找寻了不太可能的6个基因序列，最终获得成功明确IFI16是人体内探测HIV转录DNA的“人造卫星”。通过RNA冲击试验，降高于CD4 T人体内IFI16的表示水平，可以显着可抑制HIV造成的介导。GreeneLaboratory上述分析结果分别登载在《细胞核》（2010）、《大自然》（2014）及《物理》（2014)。这一些列漂亮的管理工作让我们对HIV造成美国疾病控制与预防中都心的原子选择性有了极其深入的理解。当然，上述试验结果需要被科研同行重复，也需要细胞核及动物水平的基因序列敲除试验结果来类比。物理界们正揭示一个又一个未解的谜团，认为愿景我们遭遇HIV的恐惧则会越来越少。HIV模拟示意图。；也所示为病原外层糖细胞核内，可以与细胞核外层CD4和CCR5等细胞核内为基础